Главная


курсы массажа

Регуляция иммунитета: взаимодействующие клеточные популяции

Стимулированные антигеном клетки Ly1 или белки, продуцируемые этими клетками, вызывают превращение АРК, имеющих фенотип Ly123, в супрессорные Т-клетки (Тс) с фенотипом Ly23. Этот тип взаимодействия был назван супрессией по типу обратной связи, поскольку а) степень супрессорной активности, приобретаемой фиксированным числом клеток Ly123, увеличивается прямо пропорционально числу активированных антигеном клеток Ly1 и, кроме того, б) основной мишенью действия зрелых Tc-Ly23 являются индукторные клетки, ответственные за активацию этого пути дифференцировки.

Эти эксперименты показали, что активированные индукторные клетки стимулируют секрецию антител В-клетками, а также индуцируют Тс-клетки, которые весьма неблагодарным образом инактивируют те самые клетки, которые привели к их образованию. В результате стимуляция В-клеток ослабевает и постепенно уменьшается образование Тс-клеток. Хотя генетические и клеточные механизмы этих взаимодействий до конца не раскрыты, можно со всей определенностью сказать, что, подобно образованию антител В-клетками, супрессия, вызываемая клетками Ly23, происходит неавтономно: оба процесса требуют индукции со стороны клеток Ly1.

Более позднее исследование этого индукторно-акцепторного взаимодействия показало, что специфичные клетки Tc-Ly23 индуцируются субпопуляцией индукторных клеток Ly1, несущих маркерный гликопротеин, названный Qa1 (поверхностный фенотип Ly1 : Qa1+). Хотя покоящиеся клетки Ly23 могут быть реактивированы для осуществления супрессорной активности, эта супрессия длится недолго и требует заметно больше индукторной активности для достижения высокого уровня Тс, чем в случае клеток-предшественников Ly123. Наконец, оказалось, что индукторно-акцепторное Т-Т-взаимодействие контролируется генами, сцепленными с локусом Ig.

Предположение о том, что супрессия по типу обратной связи необходима для четко контролируемых иммунных ответов и для предотвращения потенциально опасных иммунных реакций, было проверено экспериментально. У мышей, лишенных Т-клеточных популяций Ly123 и Ly23, образовывались значительные количества аутоантител в течение длительного времени. Это означает, что в отсутствие Тс-клеток и их предшественников образование аутоантител является обычным следствием иммунизации внешними агентами. Более того, несколько инбредных линий мышей, для которых характерно спонтанное развитие аутоиммунных заболеваний, оказались дефектными по способности к индукции эффективных Т-супрессорных клеток.

Из этих работ можно сделать следующий общий вывод: генетическая программа каждого специализированного типа Т-клеток содержит информацию об уникальных гликопротеинах клеточной поверхности, представляющих собой «маркеры» этих клеток, и информацию об определенной иммунологической функции. Экспрессия уникальных поверхностных маркеров была использована и для определения субпопуляций клеток человека, гомологичных описанным мышиным. При обследовании больных с дефицитом или диспропорциями в субпопуляциях Т-клеток было обнаружено соответствующее на-рушение иммунологической компетентности. Острым случаям рассеянного склероза и ревматоидного артрита у детей предшествует исчезновение Т-супрессорных клеток как из крови, так и из пораженной ткани. Например, практически все лимфоциты в суставной щели больных ревматоидным артритом представляют собой активированные индукторные клетки; супрессорные клетки совершенно не выявляются. Более того, эти индукторные клетки секретируют пептиды, активирующие разрушение хряща и кости тучными клетками и моноцитами. Хотя этот процесс частично подавляется стероидными гормонами и ингибиторами синтеза простагландинов, эти препараты неэффективны для постоянного контроля за последствиями хронического нарушения регуляции индукторной активности Т-клеток.

Мы привели только один пример межклеточных взаимодействий типа индуктор — акцептор. Активированные индукторные Т-клетки или клоны этих клеток стимулируют размножение и (или) созревание клеток многих других типов, в том числе В-клеток, супрессорных и цитотоксичных Т-лимфоцитов, макрофагов и предшественников кроветворных клеток. Перечень клеток, функции которых регулируются сигналами клеток-индукторов, приведены в таблице.

Некоторые клетки-мишени, функции которых регулируются индукторными сигналами

Кооперирующие популяции Индуцируемая функция
акцептор индуктор
В-клетка
В-клетка
Ly123: АРК
Ly123: АРК
Ly23
Lyl23: АРК
Ly23
КОЕк
Моноцит
Тучная клетка
Моноцит
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Ly1
Антитела (деление В-клеток?)
Антитела (секреция В-клеток?)
Помощь: дифференцировка Ly123 в Ly1(хелп)
Супрессия (первичный путь)
Супрессия (вторичный путь)
Образование цитолитических Т-клеток
То же
Образование гранулоцитов/макрофагов
Синтез супероксидов
Размножение, активация
Воспалительныереакции